1937年，北平大学医学院部分师生西迁，组建西安临时大学医学院，附属医院随之诞生，复经西北医学院、西北大学医学院、西安医学院等母体的发展演化，1956年搬迁现址命名为西安医学院第一附属医院，2000年随着与西安交通大学合校，现定名为西安交通大学第一附属医院。经几代人接续奋斗，医院取得了长足发展，成为我国西北地区规模最大的集医疗、教学、科研、康复、预防保健为一体的国家卫生健康委员会委管大型综合性三级甲等医院。
西安交通大学第一附属医院学科设置齐全，有医疗医技科室57个，其中医疗46个，医技科室11个。神经疾病、心血管病、传染病、妇产、癌症、精神6个专业被确定为国家区域医疗中心牵头建设单位。泌尿外科（含肾移植科）为教育部国家重点学科；皮肤与性病学为教育部国家重点培育学科；国家临床重点建设专科14个；国家重大疾病多学科合作诊疗能力建设项目4个、国家临床重点专科项目2个；中医科为国家中医药管理局中医老年病重点培育专科。省级重点学科5个、省级优势学科7个、省级临床重点专科建设项目4个、陕西省医疗质量控制中心16个，国家药物临床试验机构专业45个。
2021年，西安交通大学第一附属医院位列复旦大学医院管理研究所《中国医院及专科声誉排行榜》第62位。
